1. Для просмотра полной версии форума нужно Войти или зарегистрироваться
    Скрыть объявление
  2. В период военного положения в Украине рекомендуем сохранять трезвость, это жизненно важно как вам так и вашим близким, возможно вам придётся их защищать и для этого лучше оставаться трезвыми! Нужно пережить это не лёгкое время, помогайте друг другу чем можете, мы с вами! Гуманитарная помощь жителям Украины
    Скрыть объявление

Синтез амфетамина через промежуточный ацетоацетат

Тема в разделе "Синтез RC и Рецепты", создана пользователем ProfiVarshchik, 27/5/22.

  1. TS
    ProfiVarshchik

    ProfiVarshchik Banned Banned

    Регистрация:
    24/5/22
    Сообщения:
    71
    Карма:
    44
    Репутация:
    6
    Оценки:
    +16/1/-0
    upload_2022-5-27_22-57-8.png
    Метилметилацетоацетат ( 3 )
    4440 г метилацетата, содержащего 2% метилового спирта, отвешивали в 12-литровую колбу, снабженную обратным холодильником. 230 г металлического натрия в виде мелких кусочков (~1 см 3) сразу добавляли к метилацетату. Подводили тепло, чтобы довести реакционную смесь до кипения с обратным холодильником. Через 11 часов весь натрий растворился. Затем из реакционной смеси отгоняли избыток метилацетата до тех пор, пока не отогнали весь метанольный азеотроп. Затем добавляли 5 л толуола и продолжали перегонку до тех пор, пока не извлекали последнюю часть метилацетата. Затем добавляли 1200 г диметилсульфата в течение 2 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Кипячение с обратным холодильником продолжали до нейтральной реакции. Затем реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли 1400 мл воды для растворения метилсульфата натрия. Масляный слой отделяли, промывали 2 раза по 1000 мл воды и затем подвергали фракционной перегонке с получением 882 г метилметилацетоацетата ( 3), т.кип. 76-76,5°С/20 мм рт.ст. Извлекали 1700 г метилацетата в виде смеси при постоянном кипении, остаток восстанавливали толуолом.
    Метилбензилметилацетоацетат ( 4 )
    750 граммов метилметилацетоацетата ( 3) и 1690 мл метанола помещали в трехгорлую колбу объемом 3 л, снабженную обратным холодильником. Добавляли 125 г металлического натрия, поддерживая температуру раствора на уровне 50°С. Затем раствор добавляли к 657 г бензилхлорида в 5-литровой колбе. Для добавления требовалось 2 ч, поддерживая температуру в пределах 48-53°С. После нескольких часов стояния, позволяя реакции достичь комнатной температуры, тестовая часть показала, что реакция завершена на 99,5%. Избыток спирта затем отгоняли до достижения температуры жидкости 83°С. Затем продукт реакции охлаждали до 20°С и добавляли 1400 мл воды для растворения соли. Масло встряхивали с 10% NaOH в течение 10 мин, затем промывали порциями по 500 мл воды до нейтральной реакции. Затем остаточное масло подвергали фракционной перегонке с получением 855 г метилбензилметилацетоацетата ( 4) и извлечение 165 г бензилхлорида.
    2-фенилпропионовая кислота ( 5 )
    855 г метилбензилметилацетоацетата из предыдущего опыта кипятили с обратным холодильником с раствором метоксида натрия (17 г Na в 321 мл метанола) в течение 3-4 часов, а затем смесь метилацетата/метанола при постоянном кипении медленно отгоняли в течение еще одного цикла. 1,5ч. Полученный метиловый эфир бензилметилуксусной кислоты затем гидролизовали добавлением 120 г 30%-ного водного раствора NaOH. Натриевую соль дважды экстрагировали, используя каждый раз по 200 мл ксилола. Метилбензилуксусную кислоту высвобождали из натриевой соли добавлением 50% H 2 SO 4решение. Масло промывали водой, водные промывки объединяли, экстрагировали ксилолом и затем добавляли к метилбензилуксусной кислоте. Ксилол отгоняли от кислоты в вакууме. Был получен выход 567 г 2-фенилпропионовой кислоты, точка кипения 150-155°С/8 мм рт.ст.
    2-фенилпропионилхлорид ( 6 )
    502 г тионилхлорида отвешивали в 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную термометром, мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником. Затем добавляли 472 г вышеописанной метилбензилуксусной кислоты в течение одного часа. Температура во время добавления варьировалась в пределах 30-40°С. Затем отгоняли избыток тионилхлорида, а хлорангидрид перегоняли в вакууме. Выход 420 г 2-фенилпропионилхлорида, т.кип. 118-120°С/15 мм рт.ст.
    2-фенилпропионамид ( 7 )
    420 г метилбензилацетилхлорида, полученного, как указано выше, превращали в амид путем медленного добавления хлорида к 4260 мл толуола (или эфира), насыщенного NH 3 , при 20°С, при этом NH 3 всегда был в избытке. После того, как весь хлорид был в составе, продукт реакции нагревали на паровой бане до 62°С и отфильтровывали выделившийся хлорид аммония. Затем фильтрат охлаждали до 10°С, кристаллы 2-фенилпропионамида отфильтровывали и сушили. Выход 336 г метил-2-фенилпропионамида. При перекристаллизации из толуола было получено 286 г амида с т.пл. 108,4°С.
    Фенил-2-аминопропан ( 1 )
    230 г 2-фенилпропионамида, полученного, как описано выше (т.пл. 107-108,4°С), добавляли к раствору гипохлорита натрия, полученному пропусканием 109 г хлора через раствор 277 г гидроксида натрия в 453 мл воды. Реакционную смесь выдерживали при 0°С в течение одного часа. Затем его медленно нагревали до 18°С, при этом выделялось значительное количество тепла, и твердое вещество переходило в раствор. Колба на этом этапе должна была быть погружена в охлаждающую ванну, чтобы температура не стала слишком высокой. После контроля температуры раствор нагревали до 58°С, после чего происходила перегруппировка. Нагрев продолжали до достижения 70°С. Раствор охлаждали; масляный слой отделяют и раствор экстрагируют толуолом, используя каждый раз по 60 мл. Раствор в толуоле дважды промывали порциями по 50 мл воды и к нему медленно добавляли 148 г концентрированной HCl. Водный раствор экстрагировали 2×30 мл толуола. Затем амин высвобождали с помощью 30% NaOH. Воду из осажденного амина экстрагировали 3 порциями по 60 мл толуола. Толуольный раствор промывали 2×100 мл воды и затем перегоняли в вакууме. Выход: 131 г (69%) очищенного амина, т.кип. 105°С/30 мм рт.ст. Т.кип. при атмосферном давлении составляла 205-206°С, а соль HCl имела т.пл. 146-150°С.
     
Загрузка...