Новый способ синтеза мескалина

4-диметиламинометил-2,6-диметоксифенол ( III )
К раствору 23,1 г (0,15 моль) 2,6-диметоксифенола ( II ) в 150 мл метанола добавили 17,1 г 40%-ного раствора диметиламина и 12,75 г 35%-ного раствора формальдегида. Всю смесь оставляли хорошо закрытой в темноте при комнатной температуре на 10 дней при периодическом встряхивании. После этого метанол отгоняли в вакууме и к остатку добавляли 45 мл воды. Выделившийся продукт отфильтровывали и перекристаллизовывали из петролейного эфира (т.кип. 60-80°С), т.пл. 79-80°С, выход 25,3 г (80%).
Кватернизация III в IV
К раствору 21 г (0,099 моль) соединения III в 90 мл абсолютного этанола при перемешивании и охлаждении добавляют 28,2 г (0,198 моль) йодистого метила, в результате чего происходит экзотермическая реакция, сопровождающаяся осаждением продукта ( IV ) . После завершения добавления реакционной смеси давали отстояться в течение ночи. Выделившееся твердое вещество перекристаллизовывали из этанола, т.пл. 185-187°С, выход 35 г (99%).
3,5-Диметокси-4-гидроксибензилцианид ( V )
Раствор 35,3 г (0,1 моль) метиодида IV и 26 г (0,4 моль) KCN в 200 мл воды кипятили с обратным холодильником 2,5 часа. После охлаждения раствор осторожно подкисляли 2 М HCl и экстрагировали CHCl 3 . Экстракт CHCl 3 сушат (Na 2 SO 4 ) и растворитель удаляют в вакууме с получением 15,4 г масла (80%), которое используют как таковое без дополнительной очистки на следующей стадии.
3,4,5-триметоксибензилцианид ( VI )
К раствору 30 г (0,156 моль) V в 200 мл сухого ацетона добавили 27,6 г (0,2 моль) K 2 CO 3 и 31,2 г (0,22 моль) йодистого метила. Смесь кипятили 20 часов. После охлаждения и фильтрации фильтрат упаривали в вакууме. Остаток экстрагировали CHCl 3 . Экстракт CHCl 3 промывали 2М NaOH, 10% Na 2 S 2 O 3 и затем водой. После сушки над Na 2 SO 4 и удаления растворителя кристаллы перекристаллизовывали из петролейного эфира (60-80°С), т.пл. 76-77°С, выход 27 г (83,8%) (лит. 76-77°С). VI был дополнительно идентифицирован путем сравнения смешанной температуры плавления и сравнительного ИК-спектра с аутентичным образцом.

Мескалин гидрохлорид ( I )
К суспензии 10 г LiAlH 4 в 300 мл сухого тетрагидрофурана прибавляли раствор 20,7 (0,1 моль) VI в 60 мл сухого тетрагидрофурана в течение 30 мин. После завершения добавления всю смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч, а затем охлаждали. Комплекс и избыток гидрида разлагали насыщенным раствором Na 2 SO 4 и фильтровали. Объединенный фильтрат и промывные воды упаривали в вакууме. К остатку добавляли расчетное количество метанольного хлороводорода и гидрохлорид мескалина перекристаллизовывали из 2-пропанола, т.пл. 180-181°С, выход 19,5 г (79%) (лит. 180-181°С). Гидрохлорид мескалина дополнительно идентифицировали путем сравнения смешанной точки плавления и сравнительного ИК-спектра с аутентичным образцом.